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CAR-T 疗法不但用于治疗癌症,也有治疗爱滋病的潜力

2020-06-06 生物专家 727 ℃
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CAR-T 疗法不但用于治疗癌症,也有治疗爱滋病的潜力

有一小部分爱滋病毒感染者,虽然没有使用抗病毒药物控制,但是血液却检测不出病毒,他们被称为「非凡控制者」(elite controller,又称 long term non-progressors,HIV controllers)。不过这类幸运儿比率极低,不到 1%。其实有科学家持续尝试要改造病患的免疫力,让更多病患也有机会成为非凡控制者。

CAR-T(Chimeric antigen receptor T-cell therapy)的中文名称是「嵌合抗原受体 T 细胞疗法」。简言之就是以分子生物技术改造人体的 T 细胞,使其获得辨识病患体内有害细胞并加以摧毁的能力。目前 CAR-T 主要运用在辨识癌细胞表面的特定抗原用以对付癌症,这类 CAR-T 就像在 T 细胞上面装了辨识癌细胞的感应装置,当 CAR-T 遇到癌细胞时,就会锁定癌细胞然后启动毒杀癌细胞的反应。近两年来陆续有某些 CAR-T 治疗获准于少数癌症治疗。其实 CAR-T 用于治疗爱滋病的研究已持续 20 多年,只是进展速度不如癌症治疗应用,还未实际用在爱滋病治疗。

今年 8 月一篇刊登于《科学转译医学》(Science Translational Medicine)的研究报导,研究人员改造了 T 细胞,使其表现两种能辨认爱滋病毒表面的蛋白质。研究团队的实验数据显示这种「双重 CAR-T 细胞」在实验室可有效清除被爱滋病毒感染的白血球。团队在小鼠体内测试多种组合的 CAR-T 细胞清除爱滋病毒感染的效率,希望最后能运用在爱滋病患身上,使多数病患都能成为非凡控制者。

免疫病毒学家哈理斯‧高登斯丹(Harris Goldstein)博士进一步解释:双重 CAR-T 细胞有机会克服爱滋病毒快速突变而容易产生抗药性的棘手问题。因为双重 CAR-T 细胞能辨识爱滋病毒蛋白的多个区域,就算其中一个蛋白区域突变而逃过一重辨识,仍然有另一重辨识能将其标示出来并予以歼灭。

然而在小鼠的实验证实有效的治疗并不一定适用人体,双重 CAR-T 细胞治疗也可能对病患具风险性。更何况某些癌症患者身上,CAR-T 细胞会使免疫系统运转过度,以至于伤害病患的器官使其无法正常发挥功能。因此最重要的是,必须在病患身上实际试验双重 CAR-T 治疗的安全性及疗效。

研究团队计划在少数爱滋病患身上试验双重 CAR-T 治疗。他们承认,目前以药物控制效果良好的爱滋病毒感染者可能比癌症患者(没有更好的治疗)更不愿意接受 CAR-T 治疗的风险。但是对他们而言,好处是如果有效,他们将能免除服用抗病毒药物;且就算试验失败,仍可重新服用先前的药物。研究团队有信心,会找到愿意冒险的受试者!